导读

急性期蛋白（Acutephaseproteins,APP）是肝细胞在发生细胞损伤或微生物入侵时大量合成和释放的蛋白质。本文介绍了猫的急性期蛋白及其变化，综述了APP在猫疾病中的应用及测定方法，确定了其在猫疾病的治疗监测和预后方面的重要的作用。

Dr.W

课前思考：为什么临床中部分猫有炎症表现，但检测出的SAA浓度不高?

Highlights

在临床和实验室检查中，猫的急性期蛋白是一种监测炎症的生物标志物，可用于诊断亚临床变化、监测生物体疾病的变化和影响，以及评估治疗效果。

在猫中，血清淀粉样蛋白A（SAA）、α1-酸性糖蛋白（AGP）和触珠蛋白（Hp)被认为是监测猫急性炎症反应的有用指标。SAA是猫最主要的急性期反应蛋白，在炎症反应中表达量最高，其次是AGP和Hp，C-反应蛋白（CRP）的增加不太显著。

SAA是感染性疾病早期炎症的敏感指标，其浓度大小与炎症的严重程度相关。测定的急性期反应物的水平取决于采样测试的时间。由于SAA半衰期非常短，可能检测时的SAA已经衰减到较低的浓度，预测炎症可能正处于消退当中，如果后续炎症没有好转，根据临床表现，可结合SAA和其他APP检测进行综合诊断和监测病程，并优化治疗方案。

介绍

急性期反应

急性期反应（APR）是当机体受到局部或全身刺激后的短时间内产生的一种非特异性先天免疫反应，当身体受到创伤、感染、压力、手术、肿瘤或炎症的影响时，它有助于愈合和重建稳态。在这个反应中，可以观察到几种不同的全身效应：发烧、白细胞增多、激素变化（主要是皮质醇和甲状腺素浓度）、肌肉蛋白耗竭、血清铁和锌耗竭等。在IL-1β、TNF-α，尤其是IL-6的影响下，损伤后约90min，肝细胞、淋巴结、扁桃体和脾脏以及血液白细胞中的蛋白质合成增加。这些新产生的蛋白质称为急性期蛋白质（APP）。

急性期蛋白

APP浓度可以上升（正性APP）或降低（负性APP）以响应炎症。它们可以激活白细胞和补体，引起蛋白酶抑制，从而产生凝血和调理作用，这是一种防御机制，可以消除传染性病原体、修复组织和恢复机体至健康状态。APP具有两种功能，即促炎和抗炎作用，相互平衡以促进体内稳态。

根据刺激引起的反应程度和持续时间，分为三大类APP。正性APP可分为两类：第一类APP为在存在炎症的情况下，在人体内增加10~倍或家畜体内增加10~倍的最强的主要APP，例如C-反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A(SAA)；第二类APP为在炎症反应中增加2~10倍的中等强度的次要APP。例如触珠蛋白和α-球蛋白。最后一类APP为负性APP，其浓度因炎症而降，例如白蛋白。

与细胞因子体积小且容易被肾脏快速过滤不同，急性期蛋白具有更高的分子量（大于45kDa），在血浆中更稳定。尽管APP水平只能评估炎症，但其浓度可以帮助诊断和监测疾病。APP可以帮助检测亚临床炎症、区分急性和慢性疾病并预测其病程。APP应与白细胞和中性粒细胞计数一起分析，但由于APR在特异性免疫产生和白细胞变化之前就开始了，因此APP可用作疾病的早期标志物，在早期检测炎症和感染时最敏感，其浓度大小与疾病的严重程度相关。

主要APP浓度高时，通常与传染病有关，往往是全身性细菌感染或免疫介导的疾病。主要APP的特征是(1)从出现炎症到血液浓度升高至可检测到的间隔时间短(小时)；(2)半衰期(小时)短，因此炎症消退后血浆浓度迅速下降；(3)健康动物的血浆浓度低。

图1不同APP在伴侣动物中的动力学

健康机体血浆中主要APP的浓度非常低（通常无法测量），在炎症刺激后会迅速增加数百倍(有时数千倍)。而次要的APP如纤维蛋白原和触珠蛋白，可以在健康的个体中检测到，在炎症反应中只观察到一个平缓且微弱的反应，峰值通常只有健康水平的2~4倍。在疾病消退后，主要APP的血液浓度迅速下降，而次要的急性期蛋白可持续升高数周。因此，测定的急性期反应物的水平取决于采样测试的时间。在超急性炎症期间(灰色条1)采样时，白细胞计数可能是降低、正常或升高，次要APP的浓度在参考限内，主要APP的浓度将略微增加。在急性炎症期(灰色条2)时，主要APP浓度和白细胞计数都高于参考限，而次要APP的浓度可能仍然在参考限内，因为这些蛋白质的合成较慢。炎症消退后(灰色条3)，主要APP浓度和白细胞计数迅速恢复到基线水平，但次要APP的水平仍可能增加，因为这些蛋白质的半衰期很长。

猫的急性期蛋白

01

血清淀粉样蛋白A

SAA是多个物种的主要APP之一，对人类和猫都很重要。它通过将炎症细胞吸引到组织并引起产生多种炎症细胞因子来调节免疫反应。在炎症状态下，其浓度可能会升高倍以上，这种增加也见于非炎症性、炎症性疾病和肿瘤。研究发现在给猫做完手术后其体内SAA浓度大约在3~6h开始增加，在术后21~24h达到最高值。

02

α1-酸性糖蛋白

α1-酸性糖蛋白（AGP）是一种急性期反应蛋白，是存在于血清内的血清类粘蛋白。它是一种糖蛋白，作为主要的正性APP，在发生APR时主要由肝细胞合成并释放到血液中。AGP可用于监测猫免疫缺陷病毒（FIV）的早期干扰素治疗。患有脓胸、脓肿或脂肪坏死的贫血猫的AGP和Hp浓度会增加。在猫肿瘤研究中，对AGP浓度变化的描述并不一致。有些研究表示患淋巴瘤的猫体内AGP浓度没有变化。相反，有些研究表示患有肉瘤、癌或其他圆形细胞肿瘤的猫的AGP和SAA浓度均会增加。

AGP是猫传染性腹膜炎（FIP）的一项重要指示试验，特别是在欧洲。GIORI等人对12只猫进行了多项检测的特异性和敏感性研究。其中33.33%的猫经组织病理学和免疫组织化学诊断为FIP阴性，66.66%的猫经组织病理学和免疫组化诊断为FIP阳性。由此作者得出的结论是，必须采用免疫组化法来诊断FIP，免疫组织化学染色法是确诊FIP的金标准，但高浓度的AGP可能有助于支持FIP的诊断。因此，虽然AGP不能单独用于FIP的确诊，但当高度怀疑FIP时，且无法通过临床病理学确诊时，AGP浓度升高可以支持FIP的诊断。

03

触珠蛋白

触珠蛋白（Hp）是牛、绵羊、山羊、马和猫体内最重要的急性期蛋白之一，主要由肝细胞合成，但也可由皮肤、肺和肾脏等其他组织合成。Hp与铁分子结合，从而抑制细菌的增殖和入侵。Hp还可以与游离血红蛋白结合，防止其与脂质和蛋白质发生氧化，因此证明了在溶血情况下Hp浓度降低。

在猫中，炎症条件下的Hp浓度通常增加2~10倍，在患FIP时升高明显。然而，与AGP相比，SAA和Hp都无法提供足够的证明来区分FIP和其他原因导致猫发生体腔积液的疾病。AGP相对于SAA和Hp，鉴别诊断的效果更佳，敏感性和特异性更高。

图2说明了炎症刺激后猫急性期蛋白的理想变化，SAA、AGP和Hp被认为是监测猫急性炎症反应的有用指标。在实验诱导的炎症研究及术后研究中，通过检测和比较临床上正常和患病动物血清，确定了猫的APP浓度。据报道，SAA浓度首先增加，随后AGP和Hp浓度增加，相反，CRP的增加不太显著。有研究表明，CRP在猫炎症中的作用类似于SAA和AGP。

图2炎症刺激后猫急性期蛋白的理想变化

SAA在刺激后3~6h增加，在21~24h达到峰值，峰值为基础血浆浓度的10~50倍。AGP在刺激后8h增加，在36h达到峰值，峰值为基础血浆浓度的2~10倍。Hp在刺激后24h增加，在36~48h达到峰值，峰值为基础血浆浓度值的2~10倍。CRP在刺激后8h增加，在36h达到峰值，峰值为基础值的1.5倍。

急性期蛋白的测定

血清中有大量单个蛋白质，检测其组分的变化可以提供重要的诊断信息。理想情况下，所有血清蛋白质的测定值应可用作炎症性疾病的诊断工具。

如今，可以使用荧光免疫层析法、酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫法、比浊法、免疫比浊法（IT）、免疫印迹和信使核糖核酸（mRNA）等方法测定APP浓度。

结论

在临床和实验室检查中，猫的急性期蛋白是一种监测炎症的生物标志物，可用于诊断亚临床变化、监测生物体疾病的变化和影响，以及评估治疗效果。

在猫中，血清淀粉样蛋白A（SAA）、α1-酸性糖蛋白（AGP）和触珠蛋白（Hp)被认为是监测猫急性炎症反应的有用指标。SAA是猫最主要的急性期反应蛋白，在炎症反应中表达量最高，其次是AGP和Hp，C-反应蛋白（CRP）的增加不太显著。测定的急性期反应物的水平取决于采样测试的时间，SAA是感染性疾病早期炎症的敏感指标，其浓度大小与炎症的严重程度相关。

提问

解答

Answers

Q：

课前问题：为什么临床中部分猫有炎症表现，但检测出的SAA浓度不高?

（1）SAA对有些疾病不敏感，例如口腔炎、中耳炎、肝脏疾病等;（2）SAA是感染性疾病早期炎症的敏感指标。在感染3~6h时SAA浓度会显著升高，24~48h后达到峰值。SAA浓度变化可以帮助诊断和监测疾病，并预测其病程，其浓度大小与炎症的严重程度相关。由于SAA半衰期非常短，可能检测时的SAA已经衰减到较低的浓度，预测炎症可能正处于消退当中，如果后续炎症没有好转，根据临床表现，可结合SAA和其他APP检测进行综合诊断和监测病程，并优化治疗方案。

原文出处

[1]Kjelgaard-HansenM,JacobsenS.Assayvalidationanddiagnosticapplicationsofmajoracute-phaseproteintestingin

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